凯发k8国际(中国)官方网站·一触即发

　　申办方完成药物临床试验后ღ◈，填写《药品注册申请表》并向当地省局报送申请药品生产的申报资料ღ◈。省局出具药品注册受理通知书ღ◈，并在受理申请之日起5日内组织现场核查ღ◈，申办方通知CROღ◈，CRO通知研究中心ღ◈。

　　相关准备ღ◈：一般机构或申办方会更早的接到国家局核查通知ღ◈，当然机构&申办方也会第一时间找到项目的CRA告知预计核查时间ღ◈。与此同时CTM也会同步接收到相关消息进行项目统筹安排

　　通知机构和伦理以及专业组人员ღ◈，协助机构或项目组制订自查计划k8凯发国际官方入口ღ◈。与CRA沟通ღ◈，确认自查的安排ღ◈。提前了解中心的各项流程ღ◈，并与相关人员进行告知ღ◈。准备物资ღ◈，如打印机ღ◈、电脑等设备ღ◈，并提前联系科室相关人员安排接收ღ◈。在接到通知后ღ◈，与科室机构伦理沟通ღ◈，确认预计的核查地点ღ◈。

　　一般项目组会安排几个CRA对临床试验相关文件进行全面ღ◈、彻底的自查ღ◈，两遍起步ღ◈，可以参考检查要点ღ◈。自查时记录问题ღ◈，对于无法确认如何回复的问题ღ◈，提前与项目组人员进行讨论ღ◈， 我们当时是每天自查后共享自查excelღ◈，将重点问题圈出ღ◈，全部参与自查的人员拉一个teams半小时的会议进行讨论ღ◈。

　　同时有专门的CRA负责研究者文件夹每一份文件的整理ღ◈，梳理与核对ღ◈，对于研究者文件夹的问题进行整理和查缺补漏ღ◈；

　　项目的primary CRA一般由负责该中心的CRA担任ღ◈，support CRA一般是项目组中负责其他中心的有经验的CRAღ◈，primaryCRA主要负责部分患者文件夹ღ◈，以及回复support CRA监查出的问题回复ღ◈，对接机构伦理和科室以及信息课等ღ◈；

　　2.知情同意书签字k8凯发国际官方入口ღ◈、修改是否规范ღ◈，公平见证人是否合适ღ◈；病历中记录知情的日期ღ◈、版本号有无错误ღ◈；知情更新需要及时记录ღ◈；是否签署了正确版本的知情同意书ღ◈，病历中关于知情同意书的记录是否正确完整ღ◈；

　　3.样本ღ◈：从采样——分离——存储——转运——接收均需记录完整ღ◈，多采集的样本中心实验室是否销毁ღ◈，是否存在销毁记录等

　　4.药品的接收ღ◈、发放ღ◈、转运ღ◈、回收记录是否完整ღ◈，药品从中心药房转运至科室是否有相关记录ღ◈，注射用药品的配置（需有复核人）ღ◈，输注记录是否符合方案要求等jiqingwuyueღ◈，未使用的药品是否及时销毁ღ◈，是有留存相应的销毁证明ღ◈；

　　6.溯源ღ◈：明确医院电子病历提交时限ღ◈，是否提交之后就不能再修改了？还是说提交之后可以修改但是有修订痕迹ღ◈，在研究者的账户是否可以看到完整的修订痕迹？信息科的账户ღ◈、机构的账户和研究者的账户所看到的痕迹是否相同ღ◈，是否可以看到病历的打印时间及打印次数ღ◈，核对研究者签字时间是否在打印之前ღ◈；

　　1）与受试者文件夹留档的核对是否有遗漏ღ◈，遗漏的补打ღ◈，排查是否有漏记AE相关ღ◈，与项目组讨论是否需要补充ღ◈；

　　2）检查化验单核收时间ღ◈、报告时间ღ◈、研究者签字日期是否存在逻辑错误ღ◈，若对采血ღ◈、用药时间有要求项目需特别注意ღ◈；

　　D.溯源病案室资料ღ◈，核对病案室ღ◈、电子系统及受试者文件夹三处内容是否存在不一致ღ◈，包括但不限于长期ღ◈、临时医嘱单ღ◈，护理记录单ღ◈、住院病程等ღ◈；

　　9.研究者文件夹ღ◈：批件ღ◈、递交信ღ◈、SAE递交ღ◈、PD递交说明性文件ღ◈、签字页ღ◈、授权ღ◈、培训记录（尤其是方案ღ◈、知情的批件下发时间ღ◈、培训时间ღ◈、使用时间需要符合逻辑ღ◈，另外核查专家会参考组长单位批准时间来判断各中心单位的批准时间及执行时间是否过晚）等等常规文件进行日期ღ◈、签字ღ◈、内容等方面的比对ღ◈，需要切实符合实际逻辑ღ◈。

　　2. 辅助物资ღ◈：文具（文件袋ღ◈、笔记本ღ◈、笔ღ◈、橡皮ღ◈、便利贴ღ◈、胶水ღ◈、订书机ღ◈、十一孔袋ღ◈、打孔器ღ◈、记号笔ღ◈、回形针ღ◈、剪刀ღ◈、燕尾夹等）打印机ღ◈、 U 盘ღ◈、 文件柜

　　4. 其他物资 : 水果ღ◈、矿泉水ღ◈、咖啡ღ◈、茶叶ღ◈、纸杯ღ◈、纸盘ღ◈， A4 空白纸ღ◈， 不带 logo 的信封ღ◈， 笔

　　1.提前文件:试验方案ღ◈，授权表ღ◈，筛选入组表ღ◈，方案偏离汇总表ღ◈，AE/SAE汇总表ღ◈，合并用药汇总表ღ◈，总结报告概要等(检查员每人一份);

　　2.核查现场一般由至少一名组长和两名核查员组成ღ◈，具体核查人数需要看核查组的安排ღ◈。这直接决定需要安排多少CRAღ◈，CRA需要与核查员1跟1ღ◈，协助现场核查员的工作ღ◈：

　　1. 首次会议ღ◈：核查组人员会在通知的时间里亲临研究中心ღ◈，在首次会议上ღ◈，核查组人员宣读法规及纪律要求等ღ◈，机构ღ◈、伦理ღ◈、研究团队人员一同到场ღ◈。通常由主要研究者（PI）通过PPT对方案要点ღ◈、本中心研究进展情况等进行介绍ღ◈。

　　2. 现场检查ღ◈：在首次会议之后ღ◈，核查组人员会开始现场核查工作ღ◈，这通常包括对药物管理ღ◈、ISF文件ღ◈、原始病历和EDC中的数据核查等ღ◈。核查专家开始分工ღ◈，一人看一部分ღ◈，并按照他们自己有的核查目录ღ◈，核查完一个打一个勾ღ◈。CRA需要协助他们找资料ღ◈，他们要什么就拿什么ღ◈。并且需要CRA对试验有了解ღ◈，可以回答专家的问题ღ◈。部分有价值&无法回答的问题告知记录员ღ◈，记录下来与PM&医学&数据进行讨论ღ◈，尽快给到专家结果ღ◈，如果无法确认回复内容ღ◈，需当日会后讨论ღ◈，在第二日进行回复ღ◈。

　　3. 交流问答ღ◈：在现场检查过程中ღ◈，核查组可能会有交流问答环节ღ◈，用于讨论核查中发现的问题和研究中心的回复ღ◈。可能涉及到跟医生提问ღ◈：试验大概时间节点ღ◈、发药表签字ღ◈、药物的使用方法ღ◈、看到资料的任何疑问等ღ◈，就是通过提问解答自己心中的疑问ღ◈，有点像伦理委员提问ღ◈，只是一些小疑问ღ◈，所以需要提前和医生ღ◈、机构商量好可能会问的问题ღ◈。同时可能叫来数据远程连线中心实验室等ღ◈，查看SOPღ◈，并核对数据等ღ◈。

　　5. 综合会议ღ◈：在现场检查结束后ღ◈，可能会有一个综合会议ღ◈，核查员们关上门自己总结核查过程中发现的问题ღ◈。

　　6. 末次会议ღ◈：在核查结束时ღ◈，会有一个末次会议ღ◈，核查组会向被核查单位反馈现场核查情况ღ◈，通报最终记录的问题ღ◈，并总结核查问题

　　核查结果反馈ღ◈：核查组组长会在末次会议上现场反馈最终核查结果ღ◈，包括核查中发现的问题和核查结论ღ◈。

　　项目实施情况汇报ღ◈：主要研究者（PI）或项目负责人可能会从研究背景ღ◈、方案介绍ღ◈、试验开展情况ღ◈、试验总结等方面汇报该项目的整体实施情况ღ◈。

　　问题与不足的指出ღ◈：核查组会对项目数据核查发现的问题进行系统总结分析ღ◈，并指出项目存在的问题与不足ღ◈。

　　后续工作要求ღ◈：医院或机构负责人可能会对机构办公室和研究团队提出后续工作要求ღ◈，如加强人员培训ღ◈、管理和监督ღ◈、数据管理ღ◈、优化试验流程和加强质量控制等ღ◈。

　　签字确认ღ◈：医院或机构负责人会签字确认专家组核查结果ღ◈，文件需要院方盖章和签字ღ◈，需提前协调好盖章流程ღ◈。

　　a)对核查报告无异议ღ◈：核查组全体成员签字ღ◈、被核查单位负责人签字并加盖单位公章ღ◈、观察员签字（如果有）ღ◈。

　　b)有异议时ღ◈：被核查单位可以提出不同意见ღ◈、作出解释和说明ღ◈，核查组核实被核查单位提出的问题ღ◈，做好详细记录ღ◈，该记录核查组全体成员签字ღ◈，被核查单位负责人签字并加盖单位公章ღ◈、观察员签字（如果有）ღ◈。

　　2. 核查报告回复ღ◈：针对核查报告ღ◈，如果申办方有异议ღ◈，需要在 5 个工作日内将证明材料和核查报告的回复递交到审评中心ღ◈。《药品注册研制现场核查报告》一式六份ღ◈， 5 份由核查组带回ღ◈， 1 份留给机构ღ◈，结束时可以找机构复印一份ღ◈。原件由 PI 签字 / 院方盖章 / 原件寄送给申办方或者由机构直接寄送国家局ღ◈。

　　关于核查报告ღ◈，核查组会交回省局--省局对资料进行审核并在报告中填写审核意见--送交药品审评中心--药品审评中心依据技术审评意见ღ◈、药品注册研制现场核查和生产现场检查报告ღ◈、样品检验结果ღ◈，形成综合意见ღ◈，连同有关资料--报送NMPA进行最终审评ღ◈。

　　为了响应“长三角一体化发展规划”ღ◈，推动肺癌规范化诊治及创新研究ღ◈，2019年12月底ღ◈，由上海交通大学附属胸科医院ღ◈、东部战区总医院ღ◈、中国科学院大学附属肿瘤医院ღ◈、浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院ღ◈、南京中医药大学附属医院等40余家来自江ღ◈、浙ღ◈、沪ღ◈、赣ღ◈、皖地区的医疗机构ღ◈，共同成立“长三角肺癌协作组”ღ◈，英文名ღ◈：Yangtze River Delta Lung Cancer Cooperation Group（East China LUng caNcer Group）ღ◈，简称ECLUNGღ◈。上海交通大学附属胸科医院肿瘤科陆舜教授说ღ◈，临床医学的进步往往离不开创新研究ღ◈，而在肺癌诊治领域中ღ◈，依然有很多问题亟待解决ღ◈，其中就包括对非小细胞肺癌和小细胞肺癌的研究ღ◈。本协作组是由长三角地区47家具有一定肺部肿瘤诊疗及临床转化研究实力的医疗单位联合组成ღ◈，是一个研究型ღ◈、非盈利性学术团体ღ◈。成立协作组的目的ღ◈，是通过设计ღ◈、开展胸部肿瘤研究领域的多中心临床试验及转化研究ღ◈，特殊病例多中心会诊等ღ◈，为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证医学证据ღ◈，促进长三角地区胸部肿瘤的诊疗ღ◈、转化研究的创新性及前沿性ღ◈，提高东部地区胸部肿瘤的诊治水平和国际影响力ღ◈。

　　长三角肺癌青年专家委员会是长三角地区中青年胸部肿瘤医生交流ღ◈，学习ღ◈，分享的重要平台ღ◈，其前身是2021年1月成立的ECLUNG青年博士团队ღ◈，2021年6月改名长三角肺癌协作组青年专家委员会ღ◈，简称ECLUNG YOUNGღ◈。这些中青年胸部肿瘤医生都是长三角地区乃至全国胸部肿瘤领域最为活跃的群体ღ◈，他们思维敏捷ღ◈，想法多样ღ◈，交流直接ღ◈，易于沟通ღ◈，紧跟时代ღ◈，是我国胸部肿瘤界未来的骨干力量ღ◈。

　　随着ECLUNG青委会推出首部全国专家共识《中国实体瘤NTRK融合基因临床诊疗专家共识》后ღ◈，系列国际/全国专家共识/指南陆续推出ღ◈，并相继在Innovationღ◈，Cancerღ◈，Thorac Cancer等国际知名期刊发表ღ◈。这些为胸部肿瘤临床实践提供高级别的循证学依据ღ◈，促进长三角地区胸部肿瘤诊疗ღ◈、转化研究的创新性及前沿性ღ◈，提高长三角地区胸部肿瘤的诊治水平和国际影响力ღ◈。作为长三角地区胸部肿瘤研究最具影响力的新生代组织ღ◈，ECLUNG青委会把中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索作为奋斗的事业ღ◈，迎难而上作为中国胸部肿瘤临床试验转化研究长三角模式探索的方向标ღ◈，ECLUNG新生代结合时代背景在未来四十年时间选择迎难而上ღ◈，勇于向各种艰难困苦挑战和亮剑ღ◈。

　　中国抗肿瘤新药临床试验开始于1960年ღ◈，1983ღ◈、1986和1990年ღ◈，卫生部就在临床和科研条件较好的医疗机构中ღ◈，分别指定了三批临床药理基地ღ◈。

　　GCP的产生是临床试验发展史上跨时代的大事ღ◈。1995年ღ◈，世界卫生组织（WHO）颁布了《世界卫生组织药物临床试验质量管理规范指南》（WHO-GCP）ღ◈，这是目前能够查到的最早明确以GCP命名的文件ღ◈。从那个时候起ღ◈，关于临床试验质量管理规范的法规ღ◈，统称为GCPღ◈。

　　1996年5月ღ◈，人用药品注册技术要求国际协调会议（ICH）颁布的ICH-GCP（E6）得到了世界各国的广泛认可ღ◈，代表了国际公认的临床试验操作规范标准ღ◈，也是国际多中心临床试验必须遵循的GCP准则jiqingwuyueღ◈。自此ღ◈，GCP国际化进程的大幕正式开启ღ◈。

　　GCP的产生提高了临床试验操作规范性要求ღ◈，促使了临床试验的社会化分工ღ◈，产生了以合同研究组织（CRO）和机构管理组织（SMO）为标志性的商业组织ღ◈，以及临床研究监查员（CRA）和临床研究协调员（CRC）为标志性的从业人员ღ◈，从而诞生了临床试验行业ღ◈。

　　机构动员试验多方人员共同参与及相互配合ღ◈，形成了研究人员-临床研究协调员（CRC）-临床研究监查员（CRA）-质控专员-项目管理员反馈整改互动模式ღ◈，对临床试验产生的大量源数据进行实时质控ღ◈。

　　2004年我国参加的第1个TKI国际多中心临床试验INTEREST（2004年4月正式启动ღ◈，2006年底结束入组）ღ◈。

　　中国医学科学院肿瘤医院孙燕院士ღ◈；北京协和医院李龙芸教授ღ◈；广东省人民医院吴一龙教授ღ◈；上海胸科医院廖美琳教授ღ◈；复旦大学肿瘤医院蒋国梁教授

　　里程碑事件包括ღ◈： ①国家药监局于1999年成立ღ◈，建立起一只专业化的药品监管队伍ღ◈，以及史上最严的数据核查要求“722事件”ღ◈；

　　④从十一五开始ღ◈，国家科技部和卫健委共同参与的“重大新药创制”科技重大专项明确支持医院GCP平台建设ღ◈，与新药研发的市场属性相比更具社会功能属性ღ◈；

　　⑤2021年CDE颁布的《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》引发剧烈社会反响ღ◈，也是一次正本清源的表态ღ◈。

　　CheckMate 816是全球首个获得EFS和pCR阳性结果的免疫联合化疗治疗非小细胞肺癌的3期临床试验ღ◈， 作为CheckMate 816试验的指导委员会成员ღ◈、中国区PIღ◈，上海交通大学附属胸科医院陆舜教授从设计阶段就参与了该研究ღ◈。

　　1.改革开放ღ◈、实现人才积累ღ◈：1978年中国改革开放ღ◈，随后于1980年开始大批中国学子逐步开始走出国门留学美ღ◈、欧ღ◈、日等发达国家ღ◈，经过二十多年的学习基本打下了初步创新人才的基础积累ღ◈，通过或在海外知名高校求学ღ◈、或在跨国医药企业任职ღ◈、或在医药相关组织工作ღ◈，逐步积淀ღ◈、厚积薄发ღ◈；

　　2.中国入世ღ◈、实现链接世界ღ◈：2001年12月11日中国正式加入WTOღ◈，中国与世界建立了更加广泛的正式的深度链接ღ◈，自此中国经济开始实现高速增长ღ◈，为吸引海外留学人才回国ღ◈，奠定了一定的经济基础条件及相关社会条件ღ◈。自2003年开始ღ◈，包括医药领域在内的诸多行业均有大批海外人才开始逐步回国创业（如加思科王印祥ღ◈、贝达丁列明ღ◈、百济神州王晓东ღ◈、薇诺娜郭振宇等等）ღ◈。药品研发创新是一个“十年磨一剑”的长期工程ღ◈，通常需经过十年以上的积累ღ◈，才能逐步结果ღ◈；

　　3.政策破局ღ◈、实现新药破茧ღ◈：2015年毕井泉入局药监总局ღ◈，大任担当ღ◈，开始大刀阔斧的药审改革ღ◈，以及至最终实现了《药品管理法》的全面修订ღ◈，至此ღ◈，为新药研发创新营造了良好的政策环境ღ◈，即引来全球资本的加持ღ◈，新药研发开始进入“百花盛放ღ◈、百花争艳”新时代ღ◈。如果把中国的新药研发创新ღ◈，比作夜空中绽放的一束璀璨烟花ღ◈，促成她需要三大阶段ღ◈：原材料的准备阶段ღ◈、制作过程及成品阶段ღ◈、甄别合格品及燃放阶段ღ◈。三个阶段ღ◈、三大要素ღ◈，一个不能少ღ◈、顺序也不能颠倒ღ◈。

　　药品是一种特殊商品ღ◈，需要注册ღ◈、审批才能上市ღ◈，企业在注册批准过程中的所有努力ღ◈，就是药品研发ღ◈。因此ღ◈，国家注册审批系列政策就是指挥棒ღ◈，指引着药品研发ღ◈。在改革开放40年之际ღ◈，我们试图梳理医药研发监管的变化历程ღ◈，通过数据透视政策对研发的影响ღ◈，完整展现药品研发的发展趋势ღ◈。回顾改革开放40年间的医药政策ღ◈，从不完善到比较完善jiqingwuyueღ◈，经历了一个漫长而曲折的过程ღ◈，我们今天所取得的成就ღ◈，正是基于历史的积淀ღ◈。正如国家药监局徐景和副局长所说ღ◈：“问题是时代的声音ღ◈，也是变革的动力ღ◈，研究世界药品监管史ღ◈，我们就会发现它就是一部问题史ღ◈。问题史就是变革史ღ◈，就是成长史ღ◈，就是进步史”ღ◈。

　　改革开放前国家基本没有认识到药品的特殊性ღ◈，虽然有相关的制度ღ◈，却并未得以执行ღ◈。1963年卫生部ღ◈、化工部ღ◈、商业部联合下达的《关于药政管理的若干规定(草案)》ღ◈，是我国第一个关于药品管理的综合性法规ღ◈，确立了药品新产品的管理原则ღ◈；1965年卫生部jiqingwuyueღ◈、化工部联合下达了《药品新产品管理暂行办法(草案)》ღ◈，是我国执行的第一个药品新产品管理办法ღ◈。

　　从上述政策的发文单位（卫生部ღ◈、化工部ღ◈、商业部ღ◈、国家科委）可以看出ღ◈，我国药品的管理工作尚未开成体系ღ◈，还处于多头管理阶段ღ◈。不仅如些ღ◈，这些草案甚至还没来得及贯彻实施ღ◈，我国就进入了文化大革命阶段ღ◈。这期间一个个“新药”ღ◈、“新产品”横空出世ღ◈，无须临床试验ღ◈，也无须药政部门审批.....

　　这一年国务院批转了卫生部《药政管理条例(试行)》ღ◈，这是我国第一个真正得以执行的药品管理办法ღ◈。1979年卫生部ღ◈、国家医药管理局根据《药政管理条例》的有关规定联合下达了《新药管理办法(试行)》k8凯发国际官方入口ღ◈，共16条内容ღ◈，对新药的分类ღ◈、科研ღ◈、临床ღ◈、鉴定ღ◈、审批ღ◈、生产到管理进行了比较全面的规定ღ◈，我国新药研发开始进入新时期（但这个文件存在较严重的药品审批权问题ღ◈，地方仍有一定的新药审批权）ღ◈。

　　《中华人民共和国药品管理法》于1985年7月1日施行ღ◈，我国第一次以立法的形式确定了药品管理制度ღ◈。在此之前jiqingwuyueღ◈，都是采用国务院或政府部门规章制度的形式ღ◈，这也是我国走向法治社会在医药领域的具体体现ღ◈。1985年卫生部还根据《药品管理法》颁布了《新药审批办法》ღ◈，并同步施行ღ◈。从此ღ◈，新药的审批管理进入到法制化阶段ღ◈。

　　1999年国家药品监督管理局成立ღ◈，药品批准注册的权限由地方集中到了国家药监局jiqingwuyueღ◈。2002年《药品注册管理办法》出台ღ◈，全国执行统一标准ღ◈，医药监管开成了一个相对独立和完善的机构与体系ღ◈，掀开了医药研发的新篇章ღ◈，激发了企业的活力ღ◈。但同时由于对药品注册理解的不成熟ღ◈、注册监管的宽松ღ◈，全国药企药品注册热情高涨ღ◈。根据统计ღ◈，2005ღ◈、2006年连续两年药审中心承办的药品注册申请超过2万个ღ◈，2005年化药和中药的申报均超过1万个受理号jiqingwuyueღ◈。直到2007年的药品注册核查才加强了药品申报资料线年版《药品注册管理办法》来加强监管ღ◈，才遏制住了企业狂热的“注册热情”ღ◈，进入了平稳发展阶段ღ◈。但药物研发的不规范ღ◈、不真实并没有得到真正解决ღ◈，同时药品审评审批积压问题严重ღ◈，影响到了药品创新的积极性ღ◈。

　　直到2015年7.22临床试验核查ღ◈、国务院发布《关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》ღ◈、启动仿制药一致性评价工作等一系列大动作ღ◈，才拉开医药新政的大幕ღ◈。伴随2018年加入ICHღ◈，我国医药研发开始全面与国际接轨ღ◈，三年间医药新政在研发领域的进步是根本性的ღ◈，改变的不只是药品质量本身ღ◈，而是制药人的观念和理念ღ◈，革除的是积重难返的诟病ღ◈。

　　近年来ღ◈，全球越来越多的学者和研究者都加入胸部肿瘤研究的阵营中了ღ◈，而且中国专家主导的研究越来越多ღ◈，质量也越来越高ღ◈。在近几年的国际大型会议如ESMOღ◈，AACRღ◈，ASCO中我们听到了很多中国声音ღ◈，我们自己的大会如CSCO会议也取得了出色成绩ღ◈。

　　但实事求是地说ღ◈，中国的临床研究水平仍处于第二方队k8凯发国际官方入口ღ◈，与世界先进行列相比还有一定距离ღ◈，这一点也明显体现在新药的批准数量上ღ◈，我们远远不及欧美ღ◈。这其实是与我国的经济发展历程相匹配的ღ◈，因为我们真正注重并开展创新型的临床研究至今不过十几年ღ◈。

　　在经济快速发展的今天ღ◈，我国亟需开创更多临床研究新领域ღ◈，为世界经济作出自己的贡献ღ◈。而在经济领域中ღ◈，生物制药是非常重要的部分ღ◈。在欧ღ◈、美ღ◈、日等先进的国家地区ღ◈，生物制药对于经济贡献的重要程度可与大数据ღ◈、基因芯片ღ◈、机器人和人工智能相媲美ღ◈，在中国ღ◈，生物制药也是一大经济支柱ღ◈，应该受到广泛关注ღ◈。

　　我国抗肿瘤新药经历了从无到有ღ◈、从仿制走向创新的艰难过程ღ◈。在抗肿瘤新药的创制方面ღ◈，中国的优势有两个ღ◈：

　　一ღ◈、中国是制造大国ღ◈。中国的原料生产排在世界前列ღ◈，一旦成功开发出产品ღ◈，就可以大规模生产ღ◈，从而大大降低成本ღ◈。

　　从市场角度看ღ◈，我国人口基数庞大ღ◈，是生物制药企业的绝佳市场ღ◈，民族制药企业应该融入到世界的大市场中去ღ◈。从研发角度看ღ◈，患者基数大ღ◈，也会加速临床研究的入组ღ◈。十几年前ღ◈，我国临床研究做得比较少ღ◈，质量也较差ღ◈，西方国家不愿纳入中国患者的数据ღ◈，而现在中国研究者的水平越来越高ღ◈，国际大型临床研究都喜欢纳入中国患者ღ◈，加快入组速度ღ◈，从而提高新药的上市速度ღ◈，帮助更多患者ღ◈。

　　研发药物不像造自行车ღ◈，我们造自行车有设计图ღ◈、有说明书ღ◈，照做就行ღ◈，但一个药物的研发凝聚了成千上万个科学家的辛勤劳动ღ◈，需要从零开始做基础研究找靶点ღ◈，再针对靶点开发药物ღ◈，还要有几百上千的患者共同参与做临床研究ღ◈。前期靶点研究可能花10年ღ◈，药物开发可能又花10年ღ◈，每个药物的研发花费可能是十几ღ◈、二十个亿ღ◈，但进入临床试验后ღ◈，最终成功上市率大概只有20-30%ღ◈。而上市失败药物的研发成本只能由药厂独自承担ღ◈，这些失败成本必须均摊到成功上市的药物中ღ◈，否则一个药物的研发失败就足以拖垮整个药厂ღ◈。

　　经济发展有自己的规律ღ◈，药物开发也有自己的规律ღ◈，开发新药需要投入大量资金ღ◈，且失败风险比其他行业高出太多ღ◈，如果利润薄如纸片ღ◈，企业不可能投入如此高额的研发成本ღ◈，应让企业留有一部分利润去开发新药ღ◈。

　　近10年来ღ◈，中国抗肿瘤新药经历了从无到有ღ◈，从仿制（me-too）走向创新（first-in-class）的艰难历程ღ◈。从1960年开始进行抗肿瘤新药临床试验ღ◈，至今已有60余年ღ◈。并且随着抗肿瘤新药研发重点从仿制药转向创新药ღ◈，中国迎来了令人兴奋的新药创制时代ღ◈。

　　既往我们国家新药审批制度主要借鉴于美国FDA的成功经验ღ◈。近些年来ღ◈，我国新药审评审批速度不断加快ღ◈，并对许多仿制药进行了等效性探索ღ◈，淘汰了一批低质产品ღ◈。如今ღ◈，原研药物得到国家政策方面的大力支持ღ◈，因此原研创新将会是未来中国医药最重要的一个发展方向ღ◈，体现出“中国智造”ღ◈。此外ღ◈，除了以药品注册为目的的临床研究之外ღ◈，我国由研究者发起的各类临床试验（IIT）已开始占有越来越重要的地位ღ◈，大大提高了新药研发的效率ღ◈，这也是我们国家的一大特点ღ◈。为提高药物可及性ღ◈，我国更是开通了“孤儿药”这类的快速审批通道ღ◈，也加快了药物审评审批的速度ღ◈。

　　肿瘤是一类严重危害国民健康的重大疾病ღ◈，国家“十四五”发展规划对我国肿瘤防治工作提出了很多具体的要求ღ◈，如提高5年生存率等ღ◈。要想达成这些目标ღ◈，就需要将大量生物医药国产化ღ◈，提高可及性ღ◈。而随着新冠疫情的爆发ღ◈，全世界生物医药的研发不可避免地受到了影响ღ◈，但由于中国疫情防控成果良好ღ◈，个人认为我国的新药研发进程不会受到明显影响ღ◈。此外ღ◈，虽然欧美国家对我国进行了技术封锁和打压ღ◈，但这更迫使我国在高新技术尤其是生物医药研发上“异军突起”ღ◈，在开发研制和生产生物药品方面做出更好的成绩ღ◈。

　　第一ღ◈，在我们国家申请的新药专利数量很多ღ◈，但是临床转化率比较低ღ◈。这涉及到政策层面ღ◈，例如干细胞和免疫细胞领域的新药审批ღ◈，在我国是按照三甲ღ◈、三乙ღ◈、二甲ღ◈、二乙相关医院等级执行相应的审批权限ღ◈，这样备案审批的制度大大影响了研发团队进入新的医疗机构开展工作的进度k8凯发国际官方入口ღ◈。对于该问题ღ◈，我们可以借鉴国际上比较先进的做法ღ◈，可以适当赋予行业协会相关权利进行审批ღ◈，发挥行业协会的作用ღ◈。这是政府在整个政策体制上需要做的重要创新改革ღ◈。

　　第二ღ◈，我国特别强调论文与晋升的关系ღ◈，职称晋升制度限制了生物医药的原始创新ღ◈。一旦我们把原始创新的相关结果发表成论文ღ◈，相关专利便得不到很好的保护ღ◈。如果不发表论文ღ◈，研究者又无法申请到科研经费ღ◈，得不到政府基金的支持ღ◈。这是一个非常大的矛盾ღ◈。

　　第三ღ◈，我国仿制药和创新药ღ◈、国产药和进口药之间的医保报销比例应该要存在差别ღ◈，以支持我们国有企业的发展ღ◈，因为同样的创新在我国非常不容易ღ◈，需要我们政府对这一方面进行支持ღ◈。

　　现在ღ◈，随着整个国家对于科技成果ღ◈、人才培养ღ◈、人才转化等激励政策的出台ღ◈，我国生物医药的春天正在到来ღ◈，百花齐放ღ◈、百家争鸣的气象将更有利于我们国家生物医药的发展ღ◈。

　　我们鼓励原始创新ღ◈，首先要在国家战略层面上进行政策制定ღ◈，让资本回归理性ღ◈。很多资本倾向于引进带有成型初步想法的专家进行短平快的药物开发ღ◈。资本的这种短视行为很不适合生物医药的研发ღ◈，如果我们国家对这种短视行为加大限制力度ღ◈，资本便会回归理性ღ◈。创新研发的项目在经历临床前期的探索性研究ღ◈、I期/II期临床试验阶段之后ღ◈，会面临大量的淘汰ღ◈，所以资本对10个项目进行天使投资ღ◈，10个中有1个成功已经算是很高比例了ღ◈，因此我们要让资本回归理性ღ◈。

　　以我为例ღ◈，我和我的团队既往做了一项研究ღ◈，将I131标记到人源性抗乙肝表面抗原（HbsAg）抗体的Fab段做成放射偶联物,治疗肝癌的效果非常好ღ◈。此外ღ◈，与北京301医院合作的另一项研究中ღ◈，我们把一个称为CL3的胃肠抗原标记上I131ღ◈，对食管癌和肠癌原发病灶和转移病灶进行瘤内注射ღ◈，效果也非常好ღ◈。当时如果能得到百万水平的资助ღ◈，就有可能将上述的两个放射标记的抗体由鼠源化逐步开发为人源化ღ◈。

　　我认为有三个要素ღ◈。第一ღ◈，要有一个非常好的临床试验设计ღ◈。这涉及到很多临床研究的基础或者是同一类药物成功和失败案例的分析ღ◈。设计里面的一个简单的分组ღ◈、主要指标和次要指标ღ◈，甚至一个简单的统计学问题都有可能导致一个研究的失败ღ◈。所以ღ◈，研究设计非常重要ღ◈。

　　第二ღ◈，启动的I期ღ◈、II期ღ◈、III期临床研究ღ◈，一定要基于中国现有研究者发起的探索性研究的证据ღ◈，不能急于进行临床注册ღ◈，一定要先得出非常可靠的研究数据ღ◈，这样成功几率会大大提高ღ◈，这也是促使资本回归理性的一个因素ღ◈。

　　第三ღ◈，任何一项临床研究都需要一个非常优秀的临床研究团队ღ◈。那么ღ◈，一个优秀的临床研究团队不能仅仅只看其发表高影响因子临床研究论文的数目ღ◈，抗癌管家-康爱管家ღ◈，我们一起抗癌ღ◈，治愈癌症不是梦ღ◈。其实ღ◈，很多名气不高的医院或者专家ღ◈，有着足够的病人数量ღ◈，只要有严格的内部管理再加上申办方的严格监理ღ◈，也能承担很好的科研任务ღ◈。我们需要大胆培养新生代的专家ღ◈，把不起眼的优秀团队发掘利用起来ღ◈，只要有好的专家和病人资源ღ◈，便有可能做出好结果ღ◈。

　　IIT研究最大的问题是招募受试者存在着巨大风险ღ◈。一旦出问题ღ◈，政府不愿意承担主体责任ღ◈。再者ღ◈，研究者所在的医院或者单位负责人也不愿意承担责任ღ◈。这是存在的一个很大的客观问题ღ◈。

　　IIT研究涉及到三个重要的因素ღ◈：第一是资本要投入ღ◈，要有经费来源ღ◈。第二是患者的选择ღ◈，例如患者依从性要好ღ◈，安全评分相对较好ღ◈，体能状态较好ღ◈，基线评估风险要比较小ღ◈。万一先期入组的患者出现死亡事件ღ◈，后续招募患者会更加困难ღ◈。第三是资本限制了IIT研究的发展ღ◈。如果政府能够支持IIT研究ღ◈，立法支持一些重点项目或者横向基金ღ◈，就能够解决IIT研究受限于资本的问题ღ◈。

　　回首过去50年肺癌药物治疗的发展ღ◈，尤其是从2000年开始ღ◈，靶向治疗和免疫治疗逐渐引领起了主旋律的奏鸣ღ◈，而我们中国学者ღ◈，也盛装参与到了这场演出中ღ◈。

　　特别是在靶向治疗领域ღ◈，中国学者抓住了我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者EGFR突变率高于国际水平这个契机ღ◈，以此为切入点有力推动了EGFR突变阳性NSCLC患者的临床诊疗发展ღ◈，使得中国研究从一开始就跟上了全球探索的脚步ღ◈，且发展到今天ღ◈，在某些方面已经有了领先的趋势ღ◈。例如jiqingwuyueღ◈，在针对EGFR TKI的探索中ღ◈，我们的IPASS研究首次在大规模随机对照研究中确立了吉非替尼在EGFR突变NSCLC一线治疗中的地位ღ◈，推翻了国外研究的结论ღ◈。之后ღ◈，在针对脑转移和辅助治疗的探索中ღ◈，我国学者也走在了世界的前列ღ◈。

　　2015年是一个特别的年份ღ◈，在这一年ღ◈，一扫之前医药领域的沉疴ღ◈，出台了中国创新药史上最重要的44号文即《国务院关于改革药品医疗器械审评审批制度的意见》ღ◈，再到2016年新药定义的改变ღ◈，2017年6月份正式成为ICH成员ღ◈，短短三年间的药政改革所带来的监管侧的改变ღ◈，确实为药企创造了良好的研发环境ღ◈。

　　在免疫治疗领域ღ◈，中国学者抓住了我国药政改革的契机ღ◈。借助新药审批改革的东风ღ◈，我们的新药研发进度大大加快ღ◈，促进了免疫新药临床试验的开展与落地ღ◈，使得更多的患者获得了生存改善ღ◈，并产生了一系列全球范围内具有热烈反响的重磅研究ღ◈，这些成就都值得我们自豪ღ◈。k8凯发天生赢家一触即发ღ◈，凯发K8天生赢家一触即发ღ◈，凯发k8官网ღ◈！药学研究ღ◈，凯发k8(国际)ღ◈！凯发k8官网登录vip